小分子原料藥

原料藥產業

小分子藥品中具有療效的主成分，API(Active Pharmaceutical Ingredient)以及上游所需的化學中間體(Intermediates)或基本化學原料，皆可稱為原料藥。療效成分(API)需經過各國衛生單位嚴格稽查核准後才能上市，而後者是一種精緻的化學物，大部分不被管制。

API可由化學合成、醱酵、動物或植物萃取。如：抗腫瘤藥─喜樹鹼(Irinotecan)的原料藥即由青脆枝(Foetid Nothapodytes)萃取而來，青脆枝種植於台灣綠島及蘭嶼。又例如：抗生素的主要來源為微生物發酵。

API與一些不具藥效的賦形劑混合，製成可供使用的製劑後，即成為流通在醫療院所的藥品。

如何管制原料藥?

原料藥雖未成形，但因具藥效且影響後續成品的品質，所以也如藥品必須接受一連串的審核。

原料藥廠要向其上游，如發酵公司或化工原料廠購買原料，再進行化學合成、化學改良、製程改良、最後做成符合藥典要求的品質，再備妥文件登記原料藥主檔案DMF(Drug Master File)，經審核完成後，拿到原料藥許可證才表示：原料藥廠獲生產該項原料藥的資格。根據台灣目前法規，若是進口輸入原料藥，必須由國內具藥商資格之代理商或製劑廠送件申請 DMF，不接受國外廠商直接送件。

原料藥主檔案(DMF)是一記載原料藥生產及品質管制的完整資料，包含生產廠、製成、規格、檢驗方法及安定性等等之內容，而各國的DMF 查驗登記規定不盡相同，可於其網站上查詢到相關法規及核准之原料藥供應商名單，但涉及專利的細節部分則為保護廠商機密而不完全公開。

藥廠若要採用該原料的話，會再進行現場查廠，確定生產製程和品質符合法規cGMP(current Good Manufacture Practice)及PIC S/GMP(The Pharmaceutical Inspection Convention and Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme國際醫藥品稽查協約組織織之藥品優良製造規範)，最後才會下單，這叫”現場查核”(On Site Inspection)。

簡而言之，原料藥廠所生產的API必須符合在地國家法規及輸往的國家之GMP規範，另外，除了接受該國主管機關查廠，藥廠客戶亦會定期查廠，確保API的品質。

原料藥的客戶

原料藥廠將API提供給具專利保護之新藥開發與銷售藥廠，以及學名藥廠，即專門生產與銷售專利已過期之藥品的藥廠。

多數藥品原開發公司或專利藥廠在藥品之化學結構、原料藥與製劑的生產技術都會申請多項專利，進而保護其原本市場利益，避免學名藥廠分一杯羹。而具生產原料藥能力且亦能迴避原本具專利的製程之學名藥廠極少，必須尋找其他專業之原料藥廠提供原料。

除了學名藥廠這大客戶之外，臨床試驗中的新藥亦需原料藥廠提供原料。

原料藥之市場競爭

API製備的難易會影響其競爭者多寡，將生產過程粗略分類，一類是製備過程不難，生產價值低、規模大、應用領域廣的大宗原料藥公司，供應者多，易被取代，則需壓低成本維持優勢，如：消炎止痛藥，全球有上百家以上的供應者，價格競爭激烈；另一類則是生產規模較小、種類多、活性高的特殊原料藥，技術門檻較高，相對較有優勢，如：抗癌藥物。

各國縮減醫療支出，使得學名藥日趨重要，接連帶動原料藥產業的發展。由於越來越多專利藥品到期，新藥開發上市數量不足，加上各國縮減醫療支出，歐美各大藥廠營收增長緩慢，為了降低營運成本以及減低生產過程中造成的汙染，將研發和製造轉移至亞洲國家，而中國和印度因其廣大的內需市場，吸引各大藥廠積極佈局而快速發展。

中國雖然在原料藥市場擁有高產值的發展優勢，但其技術層次與單位價格相對較低，且通過歐美政府認證的廠房比率仍較少，加上法規尚未完備，品質的把關是較受重視的問題，亦是台灣原料藥廠可以切入的重點。

而印度方面，其曾為俄國的代工廠，具有某些產業基礎，生產的技術及品質優於中國大陸，加上政府以政策大力扶植製藥產業，以原料藥及學名藥為發展方向，具有成本價格低廉與大量患者可供人體試驗的優勢，吸引國際大廠爭相進入印度市場，但印度政府對於品牌藥品專利權的漠視，導致原廠藥廠鉅額損失，引起跨國大廠的反彈，但卻無計可施。政府與藥廠之間的拉扯，未來可能會引起市場的波動。

回到台灣的角度，由於市場小，勢必要把重心擺在技術發展才有競爭優勢。例如：台灣神隆（1789-TW）在全球能提供高活性(癌症)針劑用的二十多家原料藥廠商中，為製程技術高及產品種類較豐富的廠商。