醫藥衛生環境不斷進步,癌症死亡率卻節節攀升,人類延長壽命的同時卻面臨癌症的種種威脅。在衛生福利部民國102年公布的國人十大死因中,第一名即為現代黑死病:癌症 (惡性腫瘤),她是蟬聯了32年的榜首。
癌症之所以如此棘手,最主要的原因是現有的療法都無法完全清除癌細胞,手術、化療、放療三者為最常見的癌症治療選擇,即使三管齊下仍有許多人難逃黑死病的夢靨。在1985年,美國國家衛生院(NIH) 開始將免疫療法列為第四大癌症治療模式。2000年,國際腫瘤年會興奮得指出:『免疫療法是現代科技中唯一有可能徹底清除癌細胞的唯一方法』;而在2013年,Science雜誌更將癌症免疫治療選定為年度最佳具有突破性的科學進展!
撇開往日陰霾,醫界開始對往後的癌症治療瀰漫著樂觀的氣氛,要如何號召免疫大軍對癌症細胞趕盡殺絕?(本篇盡量不談太難的生理機轉,以比喻的方式為有興趣的初學讀者展開導讀)
免疫大軍待命,消除癌症細胞
癌症是一種免疫失調所引發的疾病。基本上,大部分的人體內都存在少量的癌細胞,只是因為我們有完整的免疫系統而可與之抗衡。一旦身體面臨老化、壓力、憂鬱、毒素等種種因子,虛弱、衰退的免疫大軍就彷彿被蒙住了雙眼一般,無法辨識源自於我們本身的突變癌細胞,狡猾的癌細胞便開始利用許多管道來逃避身體內的免疫監視,她囂張的增生,迅速地轉移、侵犯我們人體內的正常器官,生命即將面臨凋亡。
數十年來,醫師只有三種療法可供病人選擇:手術、化療、放療,有人無奈的說這幾乎等於:亂切、下毒和燃燒,因為這些都屬於破壞性的治療,治標不治本。新的癌症治療技術著重在重新提升身體免疫能力的思維上,也就是癌症免疫療法(Cancer Immunotherapy),打算從根本解決問題,壯大、完善病人自身的免疫系統而達到治療癌症的效果。這學問研究起來實在非常深奧難懂,但最最基本的原理還算好理解,早在國中自然科學課就已經學過了,那就是被動免疫與主動免疫。
- 被動免疫:直接注射治療用的抗體進入病患體中,補足體內免疫系統的不足。
標靶治療藥品即屬於此類,又稱為『免疫細胞輸入療法』 - 主動免疫:以活化、訓練病人自體免疫系統辨識腫瘤細胞為目標。
細胞激素、癌症治療性疫苗(Cancer vaccines)即屬於此分類。
過往被動免疫方面熱門的開發項目落在標靶藥物治療,像是Herceptin ®、Vectibix ®都為人所熟知,也已成為醫院標準治療藥品之一。在2010年,FDA核准了第一個利用主動免疫機制治療的藥品Provenge ®,被視為新時代的序章。但可惜的是,Provenge ®只能延長病患生存期4個月卻要價10 萬美元,市場一直無法做大,其開發生技公司Dendreon在2014年宣布破產。
不放棄的科學家對神祕的免疫系統在近幾年又發現了新的答案。前面提到過當免疫系統失靈時彷彿被蒙住了雙眼,看不到、分不清突變的癌細胞,而CTLA-4與PD1兩分子正是這條蒙眼布!因此當我們把這塊布拿掉後,免疫大軍當然可睜大亮晶晶的雙眼好好『處理』一下這個該死的癌細胞了。
2014年的年度大事即為唐獎第一屆生技醫藥獎頒發給發現CTLA-4與PD兩項分子與其功能的學者。關於CTLA-4與PD1機制,全球正有許多製藥大廠針對此一藥物作用積極研發新藥,讀者若有興趣可繼續研讀Dr. Wesley 所寫的『提升免疫力治療癌症的美夢成真了嗎?』、『癌症免疫療法浪潮』,裡面將有精闢的介紹。
免疫療法其實已經有一百多年的歷史了,經過不斷的研發、不斷的失敗,人們都幾乎要放棄它的同時,卻又有了新的一片天空,它到底能不能成為根治癌症的最佳解答?我們只能保守的說:它的出現還不能取代現有的癌症治療方式,目前的治療地位是用以解決現況的不足;它的副作用理論上會較傳統化療藥品為低,但仍需要時間來證明臨床的有效性;它被賦予許許多多的幻想與期待,是生命垂危的病人需要期望的未來。
日本、美國等醫療先進國家已開始將免疫細胞療法列為常規治療模式之一,唐獎生技獎的加持使越來越多人開始相信免疫治療是治癒癌症的最強武器。在台灣,開發癌症免疫療法的新藥公司理所當然受到大家的高度關注:浩鼎(4174-TW)、醣聯(4168-TW)、藥華、鑫品、尖端等生技公司都屬此道先驅。在這條未知的道路上,免疫療法能否成為癌症治療主流?讓我們拭目以待。