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投資
2017 年被認為是“CAR-T 療法元年”。美東時間 7 月 12 日，美國 FDA 腫瘤藥物專家諮詢委員會 (ODAC) 召開針對諾華 (Novartis) CAR-T 療法 CTL-019 (tisagenlecleucel) 的評估會議，最終以 10：0 的投票結果一致推薦批准此療法上市，是為全球首次。
按照計劃，FDA 預計將於 10 月 3 日前依據專家意見做出最終審批決定。FDA 的這一決定比預定的審批期限提前了 1 個月。
而在這個 8 月 30 日，我們迎來了激動人心的歷史時刻。FDA 已經批准諾華的突破性 CAR-T 療法 Kymriah (tisagenlecleucel，曾用名 CTL019) ，治療罹患 B 細胞前體急性淋巴性白血病 (ALL) ，且病情難治，或出現二次及以上復發的 25 歲以下患者。此外在 CAR-T 產品的定價方面，諾華最近給出了 47.5 萬美元的高昂定價範圍，這是參照美國骨髓移植的費用而制定的價值。
值得一提的是六歲的艾米麗·懷特海德 (Emily Whitehead) 是全球第一位接受試驗性 CAR-T 療法的兒童患者。2012 年生命垂危之際，接受了 CAR-T 療法，而現在她不僅完全痊癒，現在已經茁壯成長到 12 歲了。而艾米麗所接受的就是諾華的這款 CTL019 療法產品。
而就在前幾天另一則新聞也報導業界，世界領先的美國生技製藥公司 Gilead 宣佈欲投資 119 億美元收購 Kite，雙方董事會已經達成最終收購協議，Gilead 將以每股 180 美元的現金價格收購 Kite，溢價 29%。該項交易金額約為 119 億美元，預計整個交易將在 2017 年第四季度完成。當天 Kite 公司股價大漲 28%，受 Kite 公司被收購刺激，另一個 CAR-T 療法巨頭 Juno Therapeutics 當天股價也大漲 20%。
目前，Kite 所開發的 CAR-T 療法 axicabtagene ciloleucel (KTE-C19) 正處於 FDA 審評階段，PDUFA 預定審批期限是 2017 年 11 月 29 日。之前，Kite Pharma 原本在與諾華的競爭中處於領先地位，然而 Kite Pharma 的 KTE-C19 在 4 月底出現 1 例患者死亡。
而此次若能得到 FDA 批准，KTE-C19 有望成為 FDA 批准的第一個治療非霍奇金淋巴瘤 (包括瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤、轉化型濾泡性淋巴瘤、原發縱隔 B 細胞淋巴瘤) 的 CAR-T 產品。
CAR-T 療法 axicabtagene ciloleucel (KTE-C19) 。預期於 11 月 29 日獲批。然而這次 FDA 不對 axicabtagene ciloleucel 進行 ODAC 審評將加快最終審批決定，這意味著 FDA 對 CAR-T 產品的認可，將加速 CAR-T 產品的上市。
一般擁有核心專利項目的新藥公司在納斯達克單獨上市，經歷上市融資，研發。又被醫藥巨頭高價收購時，都說明公司項目產品已接近成熟，已達到投放市場的審批條件。因為醫藥巨頭們都相對成熟強大的營運，市場渠道優勢。能夠快速將產品投放市場，產生現金流，鞏固競爭優勢。這也從一個側面印證了 kite 的 CAR-T 治療項目已快要投放市場，業內預期信心強勁。
什麼是 CAR-T？
CAR-T，全稱是 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受體 T 細胞免疫療法。這是一個出現了很多年，但是近幾年才被改良應用到臨床上的新型細胞療法。和其它免疫療法類似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫細胞來清除癌細胞，但是不同的是，這是一種細胞療法，而不是一種藥。
它在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治療上有著顯著的療效，被認為是最有前景的腫瘤治療方式之一。
CAR-T 首次臨床應用的報導是 2008 年，在 Nature medicine 上報導了使用 CAR-T 細胞治療 11 例兒童成纖維神經瘤，6 例出現好轉。
2016 年 4 月 26 日，美國著名癌症研究中心弗雷德·哈金森癌症研究中心 (Fred Hutchinson Cancer Research Center) 的報導更加增長人們的信心。29 名晚期急性淋巴細胞白血病 (ALL) 患者，經過 CAR-T 治療，其中 27 名病情完全緩解，緩解率高達 93%。這個實驗數據結果讓業界震驚，他們的臨床試驗結果刊登在著名臨床研究雜誌 JCI 上。
CAR-T的治療步驟：
(1) 從癌症病人身上分離免疫 T 細胞；
(2) 利用基因工程技術，通過逆轉錄病毒和慢病毒載體、轉座系統 (如 SB 轉座系統) 或直接將 mRNA 轉導到 T 細胞內，使 T 細胞表面表達嵌和抗原受體 (CAR) ，即成為 CAR-T 細胞；
(3) 體外擴增 CAR-T 細胞，一般一個病人需要幾十億，乃至上百億個 CAR-T 細胞 (體型越大需要細胞越多) ；
(4) 把擴增好的 CAR-T 細胞輸回病人體內；
(5) 嚴密監控病人，尤其是控制前幾天身體的劇烈反應。
AR-T 的靶向免疫療法的原理，就好比武警在繁忙的大都市裡試圖清除叛亂的暴徒和他們的據點，在這裡，CAR-T 就是武警，暴徒就是癌細胞，據點就是腫瘤所在的微環境，而繁忙的大都市就是我們的身體。首先，想要在繁忙的大都市裡找到暴徒，需要的就是識別這些暴徒，也就是我們說的靶向。在 CAR-T 裡，我們讓 T 細胞通過 CAR 來識別癌細胞表面表達的特定的結構 (抗原) 。
理想情況下，這個靶點需要是一個只在癌細胞表面表達 (或高度表達) ，而在其它正常的體細胞上是不表達 (或者表達非常低) (理論上找到一個靶點已經可以是一個專利，你可以拿這個靶點去做抗體藥物，進行臨床測試，很有機會可以出任 CEO，迎娶白富美，走上成功的巔峰了) 。
為何 CAR-T 在目前技術基礎上只對血液腫瘤治療有突破？
CAR-T 細胞免疫療法目前主要應用於血液腫瘤，如急性白血病和非霍奇金淋巴瘤。之所以血液腫瘤可以被 CAR-T 治癒，有一個原因就是被 CAR 改造的 T 細胞發揮作用的地方是病人體內的淋巴和血管中，這些地方都是血液細胞經常所處的環境，有足夠的資源供它們存活和攻擊暴徒。
在血液腫瘤中，就像武警對付那些在高速公路上移動的暴徒 (血液癌) ，武警可以進行追逐，封路甚至直升機追尋等等方法捉到他們。而在實體瘤中，癌症處在特別的微環境中，這樣讓 CAR-T 有些束手無策。在實體癌中，暴徒們都藏在了據點裡，易守難攻。
CART-T 療法全球競爭格局：諾華、Kite、Juno：三巨頭領跑全球 CAR-T 治療
諾華：主打產品 CTL019 成為第一個上市的 CAR-T 產品，諾華成立於 1996 年，是一家國際性製藥及生物技術公司，由 Ciba-Geigy 和 Sandoz 合併而成，總部位於瑞士巴塞爾。2012 年，諾華與 CAR-T 細胞治療的領頭羊-賓夕法尼亞大學合作， 斥資 2000 萬美元建立實驗室開始了 CAR-T 的研發。 諾華目前在 CAR-T 治療領域主打產品為 CTL019 (Tisagenlecleucel-T) 已通過 FDA 審批。
Kite Pharma：針對 NHL 的 KTE-C19 已提交 BLA 申請，有望緊隨 CTL019 上市，Kite 製藥成立於 2009 年，是一家致力於新型腫瘤免疫治療的生物製藥公司，總部位於加州 Santa Monica。
Kite 製藥是全球唯一擁有美國國立衛（5344-TW）生研究院 (NIH) 許可的藥物公司，與美國國家癌症研究所 (NCI) 與 NIH 都建立了廣泛的合作關係。Kite 公司主要有 CAR-T 與 TCR-T 兩個系列產品，均處於臨床研發階段。2016 年 Kite 將主打產品 KTE-C19 的日本市場權利轉讓給第一三共，並在 2017 年初與復星醫藥成立合資公司 — 復興凱特生物。
Juno：“火箭頭墜落”，首推產品 JCAR015 被終止
Juno 成立於 2013 年，是由 Fred Hutchinson 癌症中心、斯隆-凱特琳癌症中心以及西雅圖 兒童研究機構合作成立的生物製藥企業，總部位於美國華盛頓州西雅圖。公司最初以 CD19 靶向的 CAR-T 產品有三個：JCAR014、JCAR015 與 JCAR017，主要針對血液腫瘤，原本進展最快、有希望成為 Juno 第一個上市的 CAR-T 產品 JCAR015，因治療過程中出現多名患者腦水腫死亡被 FDA 叫停， 2017 年 3 月 Juno 正式宣佈終止 JCAR015 的 Ⅱ 期臨床試驗。
目前 Juno 進展最快的品種為 JTCR016，該產品已開展針對急性髓性白血病、非小細胞肺癌、間皮瘤三 個適應症的 Ⅰ／Ⅱ 期臨床試驗。2016 年 4 月，藥明康德與 Juno 合作成立上海藥明巨諾生物科技有限公司。
《雪球》授權轉載
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