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人生
Deadline或者大考來臨前，睡意全無輾轉反側，相信是不少人有過的經歷。奇點糕一直都記得學醫那會兒，宿舍對面的 KFC 在期末前徹夜亮燈，睡覺？失眠？別想了，起來背書吧同學。不過等到熬過壓力，不少人就會覺得各種不適，學生時代睡一覺吃頓好的，可能很快就滿血復活。但年紀稍微一大，說不定是輕則頭疼腦熱，重則大病一場，這樣的例子可不少見。壓力、失眠和健康，似乎被串了起來。
近期一項最新研究，就找到了人體內的這條暗線：史丹佛大學的研究團隊發現，下丘腦神經元分泌的「壓力激素」皮質醇，在導致失眠的同時，會影響外周血中免疫細胞數量和活性，導致外周免疫被抑制。研究發表在Science Advances上。
神經元
大膽假設，小心求證
壓力和失眠的相關研究，可以說是不計其數了，皮質醇這個「壓力激素」的作用也很明確。而奇點糕們曾經介紹過，壓力大會影響抗腫瘤免疫從而促癌，說明壓力對免疫系統的影響同樣不容小覷。但史丹佛大學的科學家們卻好奇一個問題：既然壓力、失眠和免疫狀態的改變往往同時出現，會不會共享的是一條調節通路呢？如果是這樣的話，就可以一箭雙雕，讓針對性治療同時解決兩種問題了。
大膽假設之後，就是小心求證，研究團隊在小鼠模型上開始尋找分泌壓力激素，影響失眠的具體神經元和通路。而研究團隊採用的給小鼠施加壓力的方式。小鼠被關在管子中 15 分鐘後，下丘腦室旁核（PVN）和外側下丘腦（LN）內，快反應基因 cFos 的表達就明顯升高，提示小鼠已經感受到了壓力，而且 PVN 區域絕大多數響應的神經元，還同時表達了促腎上腺皮質激素釋放激素（CRH）。
神經元釋放的CRH，就會促使腎上腺釋放皮質醇這個壓力激素。而在 LN 腦區表達 cFos 基因的神經元，則以與睡眠——覺醒相關的食慾素能神經元為主，而且多數與 PVN 區域釋放 CRH 的神經元直接相連，意味著壓力可以直接調節睡眠——覺醒。進一步實驗顯示，在沒有壓力的正常狀態下，壓力調節睡眠——覺醒通路並沒有明顯作用，但不同種類的壓力和外界刺激，例如高脂飲食、惡臭異味、雌性小鼠等等，都會對釋放CRH神經元的活躍度產生明顯影響，從而影響小鼠的睡眠狀態。
不同壓力刺激時變化
多類細胞會受壓力影響
用研究者們的話說，這條通路實在是一個「非常敏感的開關」，稍一受到壓力和刺激，就會顯著影響小鼠的睡眠——覺醒狀況，讓小鼠清醒到失眠。但如果採用光遺傳學手段，影響神經元的作用，就能讓小鼠在壓力之下仍然安穩睡個好覺。
而壓力影響的顯然不只有失眠，研究團隊對小鼠外周血免疫細胞進行的分析顯示，NK細胞、樹突細胞、單核細胞、B細胞、 CD4 +T細胞等一系列免疫細胞的數量，也都會受到壓力的影響，變化的模式類似免疫抑制狀態。
不同免疫細胞的數量和通路變化
在數量改變的同時，壓力啟動下丘腦釋放CRH的神經元，還會直接影響這些免疫細胞的NF——kB、MAPK、JAK等多個關鍵訊號通路，起到類似糖皮質激素的免疫抑製作用。
論文作者之一，史丹佛大學的Jeremy Borniger表示，如果能藉助CRH神經元這條通路，在改善失眠的同時調節免疫應答，或許可以對許多自身免疫疾病起到治療效果，而且「自然通路總比藥物要好」。
不少自身免疫病的患者，本就因為疾病的折磨而焦慮難眠吧？如果能夠一箭雙雕，那前景著實不賴。當然失眠也是大事兒，讓大家安然入眠也很重要，畢竟有短睡基因的天選之子，翻遍全世界也沒幾個哇。
參考資料：
- Li SB, Borniger JC, Yamaguchi H, et al. Hypothalamic circuitry underlying stress——induced insomnia and peripheral immunosuppression [J]. Science Advances, 2020, 6(37): eabc2590.
- Zimprich A, Garrett L, Deussing JM, et al. A robust and reliable non——invasive test for stress responsivity in mice[J]. Frontiers in Behavioral Neuroscience, 2014, 8: 125.
《虎嗅網》授權轉載
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